Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

В России муковисцидоз является самым распространенным среди всех наследственных заболеваний, на 8 000-10 000 новорожденных рождается один ребенок с этим заболеванием. Генная мутация, унаследованная от обоих родителей, приводит к нарушению функции желез внешней секреции, включая потовые, железы кишечника и поджелудочной железы, а также легких и печени. В результате возникают проблемы практически в каждом органе, но наибольшая степень поражения приходится на дыхательную и пищеварительную системы, от которых зависит тяжесть заболевания.

Один из самых известных генетических заболеваний – муковисцидоз – возникает при поражении различных органов и систем организма. Чаще всего проявляется дефектами в работе легких и пищеварительного тракта. В зависимости от того, какие симптомы более выражены, различают несколько форм муковисцидоза.

Легочная форма заболевания проявляется проблемами с дыханием и нарушением функции легких. При кишечной форме на первый план выходят проблемы с пищеварением и нехваткой ферментов, производимых поджелудочной железой. Также существует смешанная форма, когда поражения тканей проявляются одновременно в нескольких органах. Атипичные формы муковисцидоза включают цирротическую, отечно-анемическую, стертые формы и т.д.

Важно понимать, что подобное разделение на формы условно, так как при муковисцидозе может происходить сочетание поражения нескольких органов.

Муковисцидоз является болезнью, которая вызывается густым секретом, который формируется в организме больного. Именно этот секрет становится причиной возникновения большинства симптомов заболевания.

При муковисцидозе происходит закупорка мелких бронхиол и это приводит к серьёзным нарушениям в газообмене, что может привести к развитию дыхательной недостаточности. В свою очередь, из-за невозможности бронхиального секрета выполнять защитные функции, развивается инфекция в легких, а также меняется структура бронхиального дерева, появляются бронхоэктазы.

У детей, страдающих легочным муковисцидозом, часто возникают кашель, бронхиты и пневмония. Их кожа бледная, получает сероватый оттенок, а кончики пальцев и мочки ушей становятся синими. Временем развивается бочкообразная деформация грудной клетки, а постоянная нехватка кислорода приводит к ухудшению здоровья и развитию дыхательной недостаточности.

Кроме того, муковисцидоз приводит к сгущению секрета поджелудочной железы и закупорке протоков. Это приводит к появлению кист и фиброза (или рубцовой ткани) и к нарушению процесса переваривания белков и жиров. В результате пища начинает бродить, выделять газы, живот увеличивается, стул становится несколько раз в день, обильный и несут при этом зловонный запах. Малыш начинает сильно худеть и отставать в своём развитии, а из-за недостатка слюны ему трудно есть сухую пищу.

Почти каждый пятый ребенок, страдающий муковисцидозом, рождается с симптомами кишечной непроходимости. В этом случае первородный кал становится причиной закупорки просвета кишечника, что вызывает у малыша вздутие живота, срыгивания, рвоту с желчью и другие симптомы. Кожа становится сухой, бледной, а беспокойство заменяется вялостью.

В случае смешанной формы муковисцидоза больной страдает не только от симптомов легких, но и от проблем с желудочно-кишечным трактом. Это самая тяжелая форма болезни.

Острые формы муковисцидоза обычно протекают под маской других заболеваний, например, цирроза печени или рецидивирующих бронхитов или синуситов. Истинную причину проблем при этой форме муковисцидоза обычно установить довольно сложно, так как это требует специального обследования.

Муковисцидоз - это наследственное заболевание, вызываемое мутацией гена CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза), расположенного в 7-й паре хромосом. Если мутация затронула только одну хромосому из этой пары и на другой она отсутствует, то человек будет здоровым носителем, но передаст измененную хромосому своим потомкам. Однако, если мутация унаследована от обоих родителей, то ребенок родится с муковисцидозом.

Мутация гена приводит к тому, что специальный белок, который регулирует передвижение ионов натрия и хлора через клеточную стенку становится иным. Этим нарушается транспорт ионов и становится затрудненым, именно поэтому секрет становится густым и препятствует движению по протокам. Именно эти изменения приводят к нарушению связанных со слизью функций организма: секреции пота, выделению секрета дыхательных путей, который должен поддерживать их в нормальном состоянии, выработке слизи, которая защищает стенки пищеварительного тракта, ферментов поджелудочной железы. Это и является основной причиной описываемых выше симптомов муковисцидоза.

Как определить муковисцидоз?

Муковисцидоз может быть заподозрен по следующим признакам:

У детей до 2 лет:

• Частый и этоящийся кашель, одышка;
• Рецидивирующая или хроническая пневмония;
• Отставание в физическом развитии;
• Маслянистый, обильный и зловонный кал;
• Хроническая диарея;
• Выпадение прямой кишки;
• Затяжная неонатальная желтуха;
• Соленый вкус кожи;
• Отеки;
• Умершие в раннем детстве братья или сестры.

У детей дошкольного возраста:

• Стойкий кашель с гнойной мокротой или без;
• Рецидивирующая или хроническая одышка без видимых причин;
• Отставание в весе и росте;
• Выпадение прямой кишки;
• Хроническая диарея;
• Деформация пальцев по типу «барабанных палочек»;
• Увеличенная печень и нарушенная ее функция.

Кроме того, внимания требуют дети и подростки с хроническим синуситом, полипами в носу, бронхоэктазами, панкреатитом и тех, у кого есть признаки нарушения дыхания в сочетании с сахарным диабетом. Следует также быть внимательным, если у ребенка с частыми бронхитами или пневмониями высевают из мокроты синегнойную палочку.

Часто врач-генетик начинает диагностический поиск с семейного анамнеза. В анкете, предшествующей молекулярно-генетическому исследованию, задаются 50-60 вопросов, при этом учитываются пол, национальность и результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Молекулярно-генетическое исследование частых мутаций в гене CFTR позволяет сделать один из четырех выводов:

1. Мутация не выявлена;
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии;
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии;
4. Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Проведение ДНК-диагностики позволяет выявить конкретную мутацию гена, вызывающую болезнь.

Существует свыше 700 мутаций гена CFTR, но только на 14 мутаций приходится около 75% всех генетических дефектов, приводящих к муковисцидозу.

Детям до месячного возраста проводят анализ уровня иммунореактивного трипсина в крови, при муковисцидозе количество трипсина в 5-10 раз выше нормы. Потовый тест также является относительно несложной диагностической процедурой: с помощью специальных анализаторов оценивают содержание в поте ионов натрия и хлора.

Кроме того, проводятся обследования, позволяющие обнаружить нарушенную функцию тех или иных органов. Так, на рентгенограмме легких могут быть обнаружены признаки эмфиземы и кистозных изменений, характерных для муковисцидоза. Кишечную форму болезни можно определить по наличию большого количества непереваренного жира в кале, а также по результатам лабораторных исследований сыворотки крови, содержимого двенадцатиперстной кишки и мочи.

Продлить жизнь пациенту с муковисцидозом, вызванном измененным мутацией геном, возможно благодаря проведению симптоматической терапии. Общепринятые направления лечения муковисцидоза включают в себя разжижение секретов бронхов (муколитическая терапия), антибиотикотерапию для борьбы с инфекциями, терапию ферментами поджелудочной железы для восстановления здорового пищеварения, диету с повышенной калорийностью и противовоспалительную терапию.

Чтобы предотвратить муковисцидоз, необходимо проводить генетическое консультирование. Если в семье уже есть дети, страдающие от муковисцидоза, либо есть случаи муковисцидоза в семейной истории, то требуется консультация медицинского генетика. Когда у обоих родителей обнаруживается измененный ген, рекомендуется проводить пренатальную диагностику плода, чтобы родители могли принять решение о продлении или прерывании беременности.

Хотя муковисцидоз, поражающий все органы и системы, пока остается неизлечимым генетическим расстройством, последовательное проведение настойчивой терапии может значительно улучшить состояние пациента и повысить его качество жизни.

Фото: freepik.com